Πρόληψη της διασταυρούμενης-μόλυνσης στα Cleanrooms
Η πρόληψη σφαλμάτων, μόλυνσης και διασταυρούμενης-μόλυνσης είναι μια βασική πτυχή του GMP (Καλή Κατασκευαστική Πρακτική). Η διασταυρούμενη-μόλυνση αναφέρεται στην ανάμειξη συστατικών από διαφορετικούς τύπους φαρμακευτικών προϊόντων μέσω μετακίνησης προσωπικού, μεταφοράς εργαλείων, μεταφοράς υλικού, ροής αέρα, καθαρισμού και απολύμανσης εξοπλισμού και καθαρισμού του χώρου εργασίας, που οδηγεί σε μόλυνση. Μπορεί επίσης να προκύψει λόγω ακατάλληλης ροής προσωπικού, εργαλείων, υλικών ή αέρα, επιτρέποντας στους ρύπους από-περιοχές χαμηλότερης καθαριότητας να εισέλθουν σε περιοχές με υψηλότερη-καθαριότητα. Λοιπόν, πώς μπορεί να αποτραπεί η διασταυρούμενη-μόλυνση σε καθαρούς χώρους; Ο "Κώδικας Σχεδιασμού Cleanroom", που εφαρμόστηκε το 2002, δηλώνει ξεκάθαρα ότι "η διάταξη των καθαρών αιθουσών πρέπει να είναι λογική και συμπαγής. Μόνο ο απαραίτητος εξοπλισμός και οι διαδικασίες διεργασιών και οι χώροι εργασίας με απαιτήσεις καθαριότητας αέρα θα πρέπει να διατάσσονται εντός του καθαρού δωματίου ή της καθαρής περιοχής."
Μια λογική διάταξη του χώρου είναι ζωτικής σημασίας. Πρώτον, η ροή της διαδικασίας πρέπει να εξορθολογιστεί για να αποφευχθούν οι παρακάμψεις. Η κάτοψη του χώρου εργασίας θα πρέπει να είναι λογική, να διευκολύνει τόσο τη λειτουργία όσο και τη συντήρηση και δεν πρέπει να δεσμεύει χώρο σε αδράνεια. Ένας λογικός χώρος και περιοχή διευκολύνουν επίσης τη σωστή χωροθέτηση, αποτρέποντας ατυχήματα που προκαλούνται από την ανάμειξη διαφορετικών εξαρτημάτων.
Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι τα μεγαλύτερα καθαρά δωμάτια δεν είναι απαραίτητα καλύτερα. Το μέγεθος της περιοχής επηρεάζει άμεσα τη ροή του αέρα, καθορίζοντας έτσι την κατανάλωση ενέργειας του κλιματισμού και επηρεάζοντας τις επενδύσεις του έργου. Ωστόσο, ούτε ο χώρος του καθαρού δωματίου πρέπει να είναι πολύ μικρός, καθώς αυτό μπορεί να εμποδίσει τη λειτουργία και τη συντήρηση. Επομένως, ένας καλά-σχεδιασμένος χώρος θα πρέπει να λαμβάνει υπόψη τις ανάγκες λειτουργίας και συντήρησης του εξοπλισμού. Οι χώροι παραγωγής και αποθήκευσης θα πρέπει να έχουν επαρκή χώρο για την υποδοχή εξοπλισμού και υλικών, διευκολύνοντας τη λειτουργία και τη συντήρηση. Γενικά, το ύψος ενός καθαρού δωματίου ελέγχεται στα 2,60 μέτρα. Για μεμονωμένο ψηλότερο εξοπλισμό, είναι δυνατές τοπικές αυξήσεις, αλλά δεν συνιστάται η αύξηση του συνολικού ύψους της περιοχής καθαρού δωματίου. Το συνεργείο θα πρέπει να διαθέτει ενδιάμεσο σταθμό αποθήκευσης υλικών με επαρκή επιφάνεια για την αποθήκευση υλικών, ενδιάμεσων προϊόντων, ειδών επιθεώρησης και τελικών προϊόντων και καθαρή ζώνη για την ελαχιστοποίηση σφαλμάτων και διασταυρούμενης-μόλυνσης.
Βελτίωση της ποιότητας του εξοπλισμού: Τα υλικά, η ακρίβεια επεξεργασίας, η αεροστεγανότητα και τα συστήματα διαχείρισης του εξοπλισμού σχετίζονται με διασταυρούμενη-μόλυνση. Ως εκ τούτου, εκτός από μια λογική διάταξη, η βελτίωση του επιπέδου αυτοματοποίησης του εξοπλισμού και η διαμόρφωση διασυνδεδεμένων γραμμών παραγωγής για τη μείωση των χειριστών και τη μείωση της συχνότητας δραστηριότητας του προσωπικού είναι απαραίτητα μέτρα για την πρόληψη της διασταυρούμενης-μόλυνσης.
Τα εργαστήρια στερεών δοσολογικών μορφών δημιουργούν μεγάλη ποσότητα σκόνης. Πώς μπορεί να αποτραπεί η διασταυρούμενη-επιμόλυνση στα εργαστήρια στερεών δόσεων; Πρώτον, ο επιλεγμένος εξοπλισμός θα πρέπει να έχει προστατευτικά καλύμματα και να είναι εξοπλισμένος με συσκευές αφαίρεσης σκόνης. Δεύτερον, θα πρέπει να ληφθούν μέτρα απομόνωσης, χωρίζοντάς το σε χειρουργείο και προθάλαμο, ή χειρουργείο και αίθουσα βοηθητικού εξοπλισμού. Ο προθάλαμος είναι γενικά διατεταγμένος ως μονόκλινος χώρος για κάθε μηχανή, ενώ ο χώρος βοηθητικού εξοπλισμού μπορεί να βρίσκεται σε μη-μη καθαρό χώρο, με την πόρτα πρόσβασης στη μία πλευρά του διαδρόμου. Αυτή η μέθοδος διαχωρισμού μπορεί να χρησιμοποιηθεί για εξοπλισμό όπως μηχανές δισκιοποίησης, αυτόματης επίστρωσης και πλήρωσης καψουλών. Για ορισμένα μεμονωμένα μηχανήματα που δεν διαθέτουν βοηθητικό εξοπλισμό αφαίρεσης σκόνης και δεν είναι σφραγισμένα, όπως κονιοποιητές, μηχανές συσκευασίας σε σκόνη ή κόκκους, ο αέρας εξαγωγής στην περιοχή απομόνωσης μπορεί να φιλτραριστεί και στη συνέχεια να επιστρέψει στην περιοχή απομόνωσης, σχηματίζοντας ένα σύστημα αυτο-κυκλοφορίας.
Κατά τη διαδικασία παραγωγής, ορισμένα φαρμακευτικά προϊόντα είναι ιδιαίτερα υγροσκοπικά. Όταν η απαιτούμενη σχετική υγρασία είναι κάτω από 50% ή ακόμα και 45%, η αφύγρανση με ψύξη είναι δύσκολο να επιτευχθεί. Μεταξύ πολλών μεθόδων αφύγρανσης, οι περιστροφικοί αφυγραντήρες χλωριούχου λιθίου είναι πιο κατάλληλοι. Οι αφυγραντήρες μπορούν να εγκατασταθούν σε καθαρούς χώρους με ειδικές απαιτήσεις αφύγρανσης, χρησιμοποιώντας καθαρό αέρα ως προστατευτικό αέρα χαμηλής-υγρασίας για αυτόν τον χώρο εργασίας, δημιουργώντας ένα σύστημα αυτο-κυκλοφορίας.
Ξεχωριστά συστήματα κλιματισμού και καθαρισμού: Οι αίθουσες καθαριότητας πρέπει να διαθέτουν ξεχωριστά συστήματα κλιματισμού και καθαρισμού με βάση διαφορετικά επίπεδα καθαριότητας. Για χώρους εργασίας που χειρίζονται -λακτάμες, αντισυλληπτικά, ορμόνες, εξαιρετικά τοξικούς μικροοργανισμούς, αντικαρκινικά φάρμακα και ραδιενεργά φάρμακα, θα πρέπει να εγκατασταθούν ξεχωριστά συστήματα κλιματισμού και καθαρισμού, με φίλτρα υψηλής-απόδοσης εγκατεστημένα στους αεραγωγούς εξαγωγής για την ελαχιστοποίηση της μόλυνσης από αυτά τα φάρμακα. Για καθαρούς χώρους διαφορετικών επιπέδων καθαριότητας, καθαρούς χώρους που παράγουν σκόνη και επιβλαβή αέρια και χώρους εργασίας όπου τα εκκενωμένα μέσα είναι πολύ τοξικά ή περιέχουν εύφλεκτα ή εκρηκτικά αέρια, θα πρέπει να παρέχονται ξεχωριστά τοπικά συστήματα εξάτμισης. Οι εξαερισμοί του Cleanroom θα πρέπει να διαθέτουν συσκευές αποτροπής της αντίστροφης ροής. Το άνοιγμα και το κλείσιμο του αέρα τροφοδοσίας, του αέρα επιστροφής και του αέρα εξαγωγής θα πρέπει να είναι αλληλένδετα.
Αυστηρός Έλεγχος Προσωπικού και Ροής Υλικών: Τα Cleanrooms θα πρέπει να διαθέτουν ειδικά κανάλια ροής προσωπικού και υλικού. Το προσωπικό θα πρέπει να εισέλθει σύμφωνα με τις προβλεπόμενες διαδικασίες καθαρισμού και ο αριθμός του προσωπικού θα πρέπει να ελέγχεται αυστηρά. Τα υλικά μπορούν να αφαιρεθούν από την εξωτερική τους συσκευασία μετά την αφαίρεση της επιπλέουσας σκόνης και στη συνέχεια να σταλούν μέσα από χώρους αποθήκευσης ή να περάσουν-από ντουλάπια. Αντικείμενα από καθαρούς χώρους διαφορετικών επιπέδων καθαριότητας θα πρέπει να μεταφέρονται μέσω διέλευσης-από τα παράθυρα. Οι ενδιάμεσοι σταθμοί θα πρέπει κατά προτίμηση να βρίσκονται στο κέντρο για να συντομεύουν τις αποστάσεις μεταφοράς. Δεν πρέπει να τοποθετούνται σωλήνες που δεν σχετίζονται με την περιοχή εργασίας εντός της καθαρής περιοχής. Χρησιμοποιήστε πλήρως το τεχνικό ενδιάμεσο στρώμα πάνω, κάτω ή γύρω από το δωμάτιο. Όλοι οι κύριοι σωλήνες κοινής ωφέλειας και διεργασίας πρέπει να εγκατασταθούν στο τεχνικό ενδιάμεσο στρώμα. Οι σωλήνες που διασχίζουν το δάπεδο ή τους διαχωριστικούς τοίχους πρέπει να τοποθετούνται όσο το δυνατόν πιο κοντά στο σημείο χρήσης και με μανίκια. Δεν πρέπει να υπάρχουν συγκολλήσεις στους σωλήνες στο εσωτερικό των χιτωνίων και θα πρέπει να υπάρχει στεγανοποίηση από το πιρούνι{10}}μεταξύ των σωλήνων και των χιτωνίων. Οι σωλήνες που εισέρχονται στο δωμάτιο καθαρισμού πρέπει να είναι κατασκευασμένοι από ανοξείδωτο χάλυβα.